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      高獻(xiàn)書
      高獻(xiàn)書 主任醫(yī)師,教授
      北京大學(xué)第一醫(yī)院 放射治療科
      擅長: 北京大學(xué)第一醫(yī)院放射治療科名譽(yù)主任,第三屆北京大學(xué)放射腫瘤學(xué)系主任,北京大學(xué)近距離治療中心副主任,致力于腫瘤放療、綜合診治及科研、教學(xué)工作近40年,具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)和深厚理論知識,對泌尿系腫瘤、胸部腫瘤和兒童腫瘤等的光子及質(zhì)子重離子治療有深入研究,團(tuán)隊(duì)的六項(xiàng)研究成果分別被世界上最權(quán)威的美國NCCN指南、歐洲放射腫瘤學(xué)會(ESTRO)指南、歐洲泌尿外科學(xué)會(EAU)指南和美國鐳學(xué)會(ARS)指南引用。以第一作者或通訊作者身份共發(fā)表期刊論文120余篇,其中SCI論文60余篇,獲批5項(xiàng)國家自然科學(xué)基金、1項(xiàng)國務(wù)院參事室重點(diǎn)課題、1項(xiàng)科技部國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃專項(xiàng)項(xiàng)目及數(shù)十項(xiàng)省部級課題。多次參與編寫我國衛(wèi)計(jì)委住院醫(yī)師規(guī)培教材《腫瘤放射治療學(xué)》、我國衛(wèi)計(jì)委“十三五”規(guī)劃研究生教材《腫瘤放射治療學(xué)》。榮獲第五屆“人民名醫(yī)·卓越建樹”獎。,一 前列腺癌:創(chuàng)立國際先進(jìn)水平的診療標(biāo)準(zhǔn),三次改寫國際前列腺癌放射治療標(biāo)準(zhǔn),2022年3月10日,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)的一項(xiàng)前列腺癌根治術(shù)后放療劑量選擇的研究成果被歐洲泌尿外科學(xué)會-核醫(yī)學(xué)學(xué)會-泌尿影像學(xué)會-放射腫瘤學(xué)會-國際泌尿腫瘤病理學(xué)會-前列腺癌聯(lián)盟(EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG)共同制定的前列腺癌診療指南(以下簡稱EAU指南)采納,推薦對不同患者進(jìn)行個體化劑量選擇,腫瘤惡性度高(Gleason評分≥8分)的患者可能需要強(qiáng)化的術(shù)后放療劑量。,EAU指南是目前國際上前列腺癌診療領(lǐng)域最權(quán)威的指南之一,比NCCN指南更加貼近臨床實(shí)踐。歷次更新采納的研究證據(jù)均來自世界范圍內(nèi)具有廣泛影響力且受到業(yè)內(nèi)專家廣泛認(rèn)可的文獻(xiàn),以盡可能提高每一條推薦意見的證據(jù)強(qiáng)度。因此,EAU指南的每一次更新都備受全球泌尿腫瘤領(lǐng)域?qū)<业年P(guān)注。據(jù)了解,這是該指南在放療領(lǐng)域首次采納來自中國的RCT研究結(jié)果。,這是繼兩項(xiàng)研究改變2018年歐洲放射腫瘤學(xué)會(ESTRO)前列腺癌放射治療指南之后第三次改寫國際前列腺癌放射治療標(biāo)準(zhǔn),標(biāo)志著高獻(xiàn)書教授及其團(tuán)隊(duì)的前列腺癌診療水平和科研能力已達(dá)到國際先進(jìn)水平。,高惡性度前列腺癌專項(xiàng)研究:多模式強(qiáng)化策略贏得國際矚目,針對難治性高惡性度(Gleason評分中含5分)前列腺癌患者在預(yù)后較差這一嚴(yán)峻挑戰(zhàn),高獻(xiàn)書教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在診療思路上實(shí)現(xiàn)了從“常規(guī)放療”到“多模式強(qiáng)化” 的歷史性跨越:對于非轉(zhuǎn)移性高惡性度患者,首創(chuàng)性地在根治性放療基礎(chǔ)上加入輔助化療,研究結(jié)果顯示無事件生存率顯著提高;針對轉(zhuǎn)移性患者,首次系統(tǒng)評估了“全覆蓋放療”相對于單純新型內(nèi)分泌治療的療效,無去勢抵抗生存期顯著延長;而三聯(lián)合方案(全覆蓋放療+新型內(nèi)分泌+輔助化療)更在隊(duì)列研究中證實(shí),可將無影像學(xué)進(jìn)展生存期進(jìn)一步延長。上述三項(xiàng)研究成果分別入選2025年美國放療年會(ASTRO’s 67th Annual Meeting)“前沿研究進(jìn)展”及“里程碑式研究”專場,并做大會報(bào)告,充分彰顯了高獻(xiàn)書教授團(tuán)隊(duì)在高惡性度前列腺癌精準(zhǔn)放療研究上的國際領(lǐng)先地位,引領(lǐng)高惡性度前列腺癌綜合治療進(jìn)入“精準(zhǔn)+強(qiáng)化”新時代。,在國內(nèi)率先建立質(zhì)控最嚴(yán)格的直腸保護(hù)標(biāo)準(zhǔn),做出這樣的成績是基于“指南不是教條,需要不斷突破并完善,否則醫(yī)學(xué)就不會發(fā)展”的理念和“努力探索改善患者療效與生存質(zhì)量的診療方案,在國際上發(fā)出中國自己的聲音”的堅(jiān)定信念。,我國前列腺癌治療起步晚,以手術(shù)切除為主,與國外將手術(shù)和放療并列為兩大根治性治療手段并強(qiáng)調(diào)綜合治療相比觀念落后,放療參與度不高,且每家醫(yī)院放療執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)不同,整體治療水平低,患者預(yù)后不理想。,為提高國內(nèi)前列腺癌診療水平,于2014年親自前往在前列腺癌放療領(lǐng)域享有盛譽(yù)的加州大學(xué)舊金山分校(UCSF)醫(yī)學(xué)中心、斯坦福大學(xué)癌癥中心等7家美國著名醫(yī)院和瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院等實(shí)地調(diào)研前列腺癌放療靶區(qū)勾畫和質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。匯總各家醫(yī)院的前列腺癌放療數(shù)據(jù),分析比較每一個治療計(jì)劃細(xì)節(jié)和操作規(guī)范的優(yōu)劣,結(jié)合國內(nèi)前列腺癌發(fā)病特點(diǎn),取長補(bǔ)短,認(rèn)真總結(jié),最終建立了北京大學(xué)第一醫(yī)院前列腺癌放療標(biāo)準(zhǔn)。而且,這一標(biāo)準(zhǔn)在8家歐美醫(yī)院中也屬于最嚴(yán)格的直腸保護(hù)質(zhì)控等級。,正是基于這種質(zhì)控最嚴(yán)格的放療標(biāo)準(zhǔn),科室臨床數(shù)據(jù)顯示,在同等療效的情況下,直腸保護(hù)效果更好,2級以上晚期直腸副反應(yīng)發(fā)生率僅為1.4%~2.7%,而國外為11.5%~22.3%,相比之下可大幅減少腹瀉、便血和大便失禁等事件的發(fā)生。,每日圖像引導(dǎo)放療保障治療計(jì)劃嚴(yán)格實(shí)施,一個好的治療計(jì)劃需要嚴(yán)格執(zhí)行,而執(zhí)行過程中最關(guān)鍵的是圖像引導(dǎo),即放療前以加速器自帶的CT進(jìn)行掃描,采集并重建三維圖像,與放療計(jì)劃圖像配準(zhǔn)后再實(shí)施放療,以減少擺位和腫瘤位置移動帶來的誤差,讓射線如精確制導(dǎo)導(dǎo)彈一樣精準(zhǔn)打擊腫瘤。,科室在執(zhí)行過程中始終堅(jiān)持:(1)最高標(biāo)準(zhǔn)的每日圖像引導(dǎo)放療(Daily IGRT),每日的放療誤差控制在1mm以內(nèi);(2)先以骨盆做第一步校準(zhǔn),再以直腸前壁為匹配點(diǎn)做第二次微調(diào)配比,做到這點(diǎn)要?dú)w功于對治療師“一專多能”的要求,治療師要定期到放射物理組輪轉(zhuǎn),熟悉并理解治療計(jì)劃的關(guān)鍵點(diǎn),并能夠清楚辨別圖像。此外,科室建立了質(zhì)控小組,定期抽查圖像引導(dǎo)匹配結(jié)果;(3)實(shí)現(xiàn)超聲波實(shí)時圖像引導(dǎo),對于治療過程中不穩(wěn)定的患者有重要意義。,科室上下都將“打造全國第一的前列腺癌放療”作為義不容辭的責(zé)任,確保患者在這里能接受到最好的治療。,前列腺癌治療例數(shù)國內(nèi)最多的放療科室,高超的治療水平吸引著全國各地的前列腺癌患者紛紛慕名而來。放療科收治前列腺癌患者逐年增多,目前已超過900例/年,累計(jì)治療患者數(shù)已超過5000例,成為國內(nèi)前列腺癌治療例數(shù)最多的放療科室。,積極推動前列腺癌MDT 踐行最合理的綜合治療理念,為了給患者提供更便利的就醫(yī)通道和更高水平的診療,早在2011年即聯(lián)合泌尿外科和醫(yī)學(xué)影像科在全國率先成立前列腺癌MDT(多學(xué)科診療),并被新華社所報(bào)道。目前,前列腺癌MDT已發(fā)展壯大,化療科、骨科以及核醫(yī)學(xué)科均參與其中,每周二下午在放療科開展MDT會診和學(xué)術(shù)活動,使患者的治療方案更加綜合更加合理。依托北京大學(xué)第一醫(yī)院優(yōu)勢學(xué)科,前列腺癌MDT的成立為前列腺癌患者提供專業(yè)權(quán)威的“一站式”診療服務(wù),一次掛號看多個科室,得到患者的高度贊譽(yù)。,二 膀胱癌:建立特色保膀胱模式——局控率更高,副作用更小,保膀胱治療對于肌層浸潤性膀胱癌患者而言至關(guān)重要。20%~30%的膀胱癌患者初診時膀胱壁肌層已受侵,傳統(tǒng)治療多為膀胱全切,但術(shù)后絕大多數(shù)患者不得不終身腹壁造瘺,帶尿袋,嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。因此,探索保膀胱治療具有重要臨床意義。,現(xiàn)行的保膀胱治療仍存在待解決的關(guān)鍵問題。其實(shí)歐美對保膀胱治療越來越重視,多年研究后確定的經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)+同步放化療三聯(lián)保膀胱治療的5年生存率與膀胱全切相當(dāng),因此被寫入指南中。然而,這種模式存在腫瘤位置難以精準(zhǔn)確定和膀胱充盈不一致的問題,導(dǎo)致只能采用全膀胱照射或者腫瘤局部大范圍照射,使得腫瘤劑量難以提升,局部復(fù)發(fā)率高,且正常膀胱壁受高劑量照射,副作用大。,為解決這些難題,帶領(lǐng)科室團(tuán)隊(duì)在借鑒國外經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,引入精確的腫瘤局部治療放射消融技術(shù),并用碘油標(biāo)記腫瘤范圍,經(jīng)尿管人工充盈膀胱以保證每次放療膀胱充盈度的一致性。這種特色保膀胱治療模式既可以對腫瘤局部進(jìn)行高劑量照射,又能保護(hù)正常膀胱壁僅接受低劑量預(yù)防照射,研究結(jié)果顯示腫瘤局部控制率可達(dá)95%,且副作用更小,明顯優(yōu)于國外標(biāo)準(zhǔn)治療方案。,2022年2月,一項(xiàng)明確了術(shù)后輔助放療可降低腎盂輸尿管癌患者局部復(fù)發(fā)并詳細(xì)描述了局部復(fù)發(fā)位置圖譜的研究被NCCN膀胱癌指南引用。該研究發(fā)現(xiàn)多灶腫瘤、分期為T3/4、高級別(G3)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是術(shù)后局部復(fù)發(fā)的危險因素,并強(qiáng)調(diào)術(shù)后輔助放療可降低這部分患者局部復(fù)發(fā)概率,為此類患者的治療決策制定提供了有力的循證依據(jù)。,三 腎癌:探索立體定向放射消融治療聯(lián)合靶向及免疫治療新模式突破治療瓶頸,在藥物治療進(jìn)展如火如荼時代,轉(zhuǎn)移性腎癌治療效果整體而言仍不太理想,標(biāo)準(zhǔn)的一線藥物治療后1~2年就會出現(xiàn)疾病進(jìn)展。原因之一在于,對于影像可見的成塊腫瘤,藥物治療很難最大程度起效;其二,腫瘤內(nèi)部不同細(xì)胞之間異質(zhì)性強(qiáng),導(dǎo)致一種甚至兩種藥物治療無法將其“全盤殺滅”。因此需要聯(lián)合一個強(qiáng)有力的局部治療方式協(xié)助藥物治療,最大程度提高腫瘤控制率。放療是局部治療的重要手段,但是在以往的認(rèn)識當(dāng)中腎癌對傳統(tǒng)放療并不敏感。,隨著計(jì)算機(jī)及影像技術(shù)的發(fā)展,精確的立體定向放射消融治療技術(shù)應(yīng)運(yùn)而生,為此類患者帶來了曙光。該技術(shù)單次劑量極高,可帶來非常高的腫瘤殺傷作用,研究顯示腎癌原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶腫瘤局部控制率高達(dá)90%以上。同時,研究還發(fā)現(xiàn),確診復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后,放療開始時間越早療效越佳。,基于“攻堅(jiān)克難,造?;颊摺钡氖姑?,科室在國內(nèi)率先開展腎癌立體定向放射消融治療聯(lián)合靶向及免疫治療的研究工作,在輔以全身治療的同時加強(qiáng)腎癌病灶的局部控制率,有望突破目前的治療瓶頸,為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性腎癌患者帶來新的希望!,四 食管癌:原創(chuàng)性研究成果改變NCCN指南至今,關(guān)于“食管癌放療亞臨床靶區(qū)勾畫”的原創(chuàng)性研究成果被2013年NCCN食管癌治療指南采納,并延用至今,后來又被各國教科書所引用,造福全世界食管癌患者。,長期以來,食管癌放療亞臨床靶區(qū)邊界距腫瘤邊緣5厘米,這一美國標(biāo)準(zhǔn)十幾年來無人可以撼動。直到2013年,一個全新標(biāo)準(zhǔn)的到來讓醫(yī)學(xué)界為之興奮:5厘米可以縮小到3至4厘米,意味著食管癌放療可以更加精準(zhǔn),不良反應(yīng)得以明顯減輕,而這一新標(biāo)準(zhǔn)的制定者正是高獻(xiàn)書教授。,其采用國際領(lǐng)先的連續(xù)切片技術(shù)對食管癌標(biāo)本進(jìn)行篩查,發(fā)現(xiàn)94%的食管癌鏡下沿食管縱軸向上和向下浸潤范圍均小于3cm,94%的胃食管結(jié)合處腺癌縱軸上下浸潤范圍小于5cm,因此推薦食管鱗癌沿GTV縱軸外放3cm作為CTVs,從而改寫了NCCN食管癌指南中十幾年未變的推薦標(biāo)準(zhǔn)。,另一項(xiàng)食管癌手術(shù)與放化療比較研究被2021年美國鐳學(xué)會(ARS)可手術(shù)食管和食管胃結(jié)合部腺癌準(zhǔn)則及指南5次引用,為真實(shí)世界中可手術(shù)切除食管癌初始治療選擇提供指導(dǎo)。,五 巨塊型腫瘤:P-SABR治療新理念創(chuàng)造生命奇跡,巨塊型腫瘤(≥5cm)體積大,與周圍正常組織關(guān)系密切,常常無法行根治性手術(shù),而傳統(tǒng)的常規(guī)放療、化療及單純免疫治療療效不理想,給患者帶來極大痛苦。,針對這一難題,創(chuàng)造性提出部分立體定向消融推量放射治療(P-SABR)新理念,即在常規(guī)分割放療前聯(lián)合腫瘤部分立體定向消融放射治療(SABR)推量,在不增加危及器官受量的基礎(chǔ)上極大提高了腫瘤內(nèi)部劑量。臨床證實(shí),P-SABR可有效提升巨塊型腫瘤治療局控率,且沒有增加不良反應(yīng),在巨塊型腫瘤的治療中創(chuàng)造了一例又一例的奇跡。,國外研究提示,立體定向消融放療可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞免疫原性死亡,激活抗腫瘤細(xì)胞免疫,所以全新治療技術(shù)P-SABR聯(lián)合免疫治療有可能減少腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,進(jìn)一步延長患者生存期。目前,相關(guān)研究正在開展中,有望為巨塊型腫瘤患者開啟新的治療模式。,六 質(zhì)子重離子治療:先進(jìn)放療技術(shù)的先行者和引領(lǐng)者,用最先進(jìn)技術(shù)造?;颊呤浅跣氖姑拓?zé)任擔(dān)當(dāng),作為目前最先進(jìn)的放療技術(shù),質(zhì)子重離子治療相比光子治療可大幅降低正常組織的照射劑量,尤其用于兒童腫瘤優(yōu)勢明顯,提高腫瘤內(nèi)部劑量的同時減少對周圍危及器官的損傷,顯著降低第二原發(fā)腫瘤發(fā)生率及對生長發(fā)育的影響。,早在90年代初期,在日本留學(xué)期間參與了質(zhì)子重離子相關(guān)研究工作,歸國后積極推動這一前沿技術(shù)在我國的應(yīng)用,促進(jìn)質(zhì)子治療“產(chǎn)學(xué)研”的深度融合。目前,擔(dān)任中國人體健康科技促進(jìn)會質(zhì)子重離子放射治療專委會副主任委員兼秘書長、北京醫(yī)學(xué)會質(zhì)子重離子專家咨詢委員會組長,并被中國科學(xué)院近代物理研究所、河北一洲腫瘤醫(yī)院等國內(nèi)多家研究機(jī)構(gòu)或醫(yī)院聘請擔(dān)任客座研究員或總顧問等職務(wù)。,整合國內(nèi)外優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源 全面培養(yǎng)高水平專業(yè)人才,為了使科室團(tuán)隊(duì)始終站在放療技術(shù)發(fā)展的最前沿,依托北京大學(xué)第一醫(yī)院平臺優(yōu)勢,積極與國內(nèi)外具有優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源的相關(guān)單位展開合作,培養(yǎng)質(zhì)子治療領(lǐng)域兼具臨床能力和科研能力的復(fù)合型、高素質(zhì)領(lǐng)軍人才。,(1)與美國William Beaumont醫(yī)療中心XF Ding首席物理師聯(lián)合培養(yǎng)質(zhì)子放射物理學(xué)方向的研究生,并定期開展學(xué)術(shù)交流和聯(lián)合查房活動,積極儲備高端物理師人才。,(2)與質(zhì)子治療臨床經(jīng)驗(yàn)居世界前列的日本國立癌癥研究中心成立“聯(lián)合研究中心”(https://www.ncc.go.jp/en/ncce/information/20220218/index.html),高獻(xiàn)書教授和秋元 哲夫教授分別為中方和日方負(fù)責(zé)人,發(fā)揮各自技術(shù)優(yōu)勢和設(shè)備優(yōu)勢開展聯(lián)合學(xué)術(shù)研究,推動兩國腫瘤臨床治療水平的進(jìn)一步提升?!啊?lián)合研究中心’揭牌儀式”視頻:https://www.bilibili.com/video/BV16Y411u7EY?share_source=copy_pc,(3)與亞洲范圍內(nèi)質(zhì)子治療兒童腫瘤和肝細(xì)胞癌等經(jīng)驗(yàn)最豐富的日本筑波大學(xué)質(zhì)子線治療中心建立高端學(xué)術(shù)通道,多次與櫻井 英幸教授等資深專家開展學(xué)術(shù)交流和互訪,立足高端聚焦前沿,著力打造高水平的質(zhì)子治療專家團(tuán)隊(duì)。,(4)與擁有先進(jìn)質(zhì)子治療系統(tǒng)的河北一洲腫瘤醫(yī)院合作,作為科室的質(zhì)子治療研究基地。雙方開展了一系列質(zhì)子與光子治療的對比研究,并已有多項(xiàng)研究成果發(fā)表,為質(zhì)子治療的臨床應(yīng)用提供了強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。,總結(jié) 在三大疾病領(lǐng)域用五項(xiàng)研究成果改寫國際指南,做銳意創(chuàng)新勇于突破的放療人,“作為‘國家隊(duì)’的大學(xué)醫(yī)院,我們需要從意識層面打破對西方主導(dǎo)的指南的‘迷信’,用科學(xué)的方法和數(shù)據(jù)挑戰(zhàn)指南,在尊重指南的基礎(chǔ)上突破指南,最終為患者提供更加個體化的實(shí)用治療方式?!备攉I(xiàn)書教授在接受記者采訪時如是說。,正是秉承這種“銳意創(chuàng)新、勇于突破”的信念,帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在食管癌、前列腺癌和膀胱癌三大疾病領(lǐng)域用五項(xiàng)研究成果改寫國際頂尖臨床指南,在世界上發(fā)出振聾發(fā)聵的中國聲音!這些研究不僅造福著廣大腫瘤患者,同時也像“號手”一樣激勵著千千萬萬的中國放療醫(yī)生,在醫(yī)學(xué)上自信自主自立自強(qiáng),讓中國聲音成為世界最強(qiáng)音!
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      八、附則

      8.1本協(xié)議的訂立、執(zhí)行和解釋及爭議的解決均應(yīng)適用中華人民共和國法律。

      8.2 如本協(xié)議中的任何條款無論因何種原因完全或部分無效或不具有執(zhí)行力,本協(xié)議的其余條款仍應(yīng)有效并且有約束力。

      8.3 本協(xié)議解釋權(quán)及修訂權(quán)歸江蘇民??悼萍脊煞萦邢薰舅?。