2025-08-222.0萬
持續(xù)偏頭痛的發(fā)生涉及神經(jīng)生物學(xué)、血管、遺傳、環(huán)境與生活方式及其他等多方面因素。神經(jīng)生物學(xué)因素有神經(jīng)遞質(zhì)失衡（5-HT代謝及功能異常、CGRP水平升高）和皮層擴(kuò)散性抑制頻率增加或持續(xù)時(shí)間延長；血管因素包括顱內(nèi)血管收縮與舒張功能異常；遺傳因素表現(xiàn)為有家族遺傳傾向，特定基因變異增加患病風(fēng)險(xiǎn)；環(huán)境與生活方式因素涵蓋飲食（食物添加劑、飲酒）、精神心理（壓力、情緒波動(dòng)）影響；其他因素涉及激素變化（女性月經(jīng)周期、妊娠與更年期）、睡眠因素（睡眠不足、睡眠質(zhì)量差）等。
一、神經(jīng)生物學(xué)因素
（一）神經(jīng)遞質(zhì)失衡
1.5-羥色胺（5-HT）：正常情況下5-HT對(duì)調(diào)節(jié)血管舒縮等有重要作用，在持續(xù)偏頭痛患者中，5-HT的代謝及功能可能出現(xiàn)異常。研究發(fā)現(xiàn)，5-HT相關(guān)的受體功能改變可能導(dǎo)致顱內(nèi)血管和神經(jīng)的敏感性增加，從而引發(fā)持續(xù)偏頭痛。例如，有研究通過腦成像技術(shù)發(fā)現(xiàn)，持續(xù)偏頭痛患者腦內(nèi)5-HT受體分布與正常人群存在差異，影響了對(duì)疼痛等信號(hào)的調(diào)控。
2.降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）：CGRP是一種強(qiáng)效的血管舒張肽，持續(xù)偏頭痛患者體內(nèi)CGRP水平明顯升高。大量研究表明，CGRP能夠?qū)е掠材X膜血管擴(kuò)張、神經(jīng)源性炎癥等，進(jìn)而參與偏頭痛的發(fā)生發(fā)展過程。在一些持續(xù)偏頭痛的動(dòng)物模型中，通過抑制CGRP的活性可以減輕偏頭痛樣癥狀，這提示CGRP在持續(xù)偏頭痛的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制中占據(jù)重要地位。
（二）皮層擴(kuò)散性抑制
皮層擴(kuò)散性抑制是一種特殊的神經(jīng)電活動(dòng)現(xiàn)象，表現(xiàn)為大腦皮層神經(jīng)元的緩慢傳播性抑制。它可能起始于枕葉，然后向周圍擴(kuò)散。這種擴(kuò)散性抑制會(huì)影響大腦的神經(jīng)功能，引發(fā)一系列的神經(jīng)化學(xué)變化，最終導(dǎo)致偏頭痛的發(fā)作。研究顯示，持續(xù)偏頭痛患者可能存在皮層擴(kuò)散性抑制的頻率增加或持續(xù)時(shí)間延長的情況，從而使得偏頭痛癥狀持續(xù)存在。例如，通過腦電圖等監(jiān)測手段可以觀察到持續(xù)偏頭痛患者皮層擴(kuò)散性抑制的異常表現(xiàn)，這種異常與持續(xù)偏頭痛的發(fā)生密切相關(guān)。
二、血管因素
（一）顱內(nèi)血管收縮與舒張功能異常
1.血管收縮異常：在偏頭痛發(fā)作前期，顱內(nèi)血管可能會(huì)發(fā)生收縮。對(duì)于持續(xù)偏頭痛患者，這種血管收縮可能不能及時(shí)恢復(fù)正常或者收縮程度異常。當(dāng)顱內(nèi)血管收縮時(shí)，會(huì)導(dǎo)致局部腦組織缺血，進(jìn)而引發(fā)一系列的神經(jīng)化學(xué)改變，促使疼痛信號(hào)的產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)偏頭痛患者顱內(nèi)動(dòng)脈對(duì)血管收縮物質(zhì)的反應(yīng)性與正常人不同，可能導(dǎo)致血管收縮過度或持續(xù)時(shí)間過長，從而引起持續(xù)的偏頭痛癥狀。
2.血管舒張異常：在偏頭痛發(fā)作中晚期，血管通常會(huì)出現(xiàn)舒張。但持續(xù)偏頭痛患者的血管舒張可能存在異常。過度的血管舒張可能會(huì)導(dǎo)致腦膜血管的炎癥反應(yīng)和神經(jīng)源性炎癥，進(jìn)一步刺激痛覺感受器，使得偏頭痛癥狀持續(xù)不緩解。例如，通過血管造影等檢查可以發(fā)現(xiàn)持續(xù)偏頭痛患者顱內(nèi)血管在舒張期的形態(tài)和血流動(dòng)力學(xué)與正常人群有差異，這種差異與持續(xù)偏頭痛的血管因素相關(guān)。
三、遺傳因素
（一）家族遺傳傾向
偏頭痛具有一定的遺傳易感性，約60%的偏頭痛患者有家族史。研究表明，某些特定的基因變異可能與偏頭痛的易感性相關(guān)。例如，編碼離子通道、神經(jīng)遞質(zhì)代謝相關(guān)酶等的基因發(fā)生突變或多態(tài)性改變時(shí)，會(huì)增加個(gè)體患持續(xù)偏頭痛的風(fēng)險(xiǎn)。常見的與偏頭痛相關(guān)的基因有CGRP相關(guān)基因、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體基因等。如果家族中有偏頭痛患者，那么其他家族成員患持續(xù)偏頭痛的概率會(huì)相對(duì)較高。這是因?yàn)檫z傳因素可能影響了個(gè)體的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)和血管調(diào)節(jié)功能等，使得其更容易受到偏頭痛相關(guān)因素的影響而發(fā)展為持續(xù)偏頭痛。
四、環(huán)境與生活方式因素
（一）飲食因素
1.食物添加劑：一些食物添加劑如亞硝酸鹽（常見于腌制食品）、谷氨酸鈉（常見于加工食品）等可能誘發(fā)持續(xù)偏頭痛。研究發(fā)現(xiàn)，攝入含有這些添加劑的食物后，部分人會(huì)出現(xiàn)偏頭痛癥狀的加重或持續(xù)。例如，有研究對(duì)大量食用含亞硝酸鹽食物的人群進(jìn)行跟蹤調(diào)查，發(fā)現(xiàn)其中偏頭痛患者持續(xù)發(fā)作的比例明顯高于不食用此類食物的人群。
2.飲酒：酒精可能通過多種機(jī)制引發(fā)持續(xù)偏頭痛。酒精會(huì)擴(kuò)張血管，并且可能影響神經(jīng)遞質(zhì)的代謝。例如，酒精可以導(dǎo)致5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)的水平波動(dòng)，從而誘發(fā)或加重偏頭痛。而且不同種類的酒對(duì)偏頭痛的影響可能不同，一般來說，紅酒等含有酪胺等物質(zhì)的酒更容易誘發(fā)偏頭痛。有研究統(tǒng)計(jì)顯示，經(jīng)常飲酒的人群中持續(xù)偏頭痛的發(fā)生率相對(duì)較高，尤其是過量飲酒時(shí)。
（二）精神心理因素
1.壓力：長期處于高壓力狀態(tài)下的人群更容易發(fā)生持續(xù)偏頭痛。壓力會(huì)通過神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)影響身體的生理功能。例如，壓力可導(dǎo)致交感神經(jīng)興奮，進(jìn)而影響血管的舒縮功能和神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。當(dāng)人體長期處于壓力環(huán)境中時(shí)，體內(nèi)的皮質(zhì)醇等應(yīng)激激素水平升高，這可能會(huì)干擾神經(jīng)遞質(zhì)的正常代謝，從而增加持續(xù)偏頭痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有調(diào)查表明，長期從事高強(qiáng)度工作、精神高度緊張的人群，持續(xù)偏頭痛的患病率明顯高于壓力較小的人群。
2.情緒波動(dòng)：情緒的劇烈波動(dòng)，如焦慮、抑郁、憤怒等，也與持續(xù)偏頭痛的發(fā)生相關(guān)。情緒變化會(huì)通過神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)影響身體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。例如，焦慮情緒可能導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)失衡，進(jìn)而引發(fā)偏頭痛的發(fā)作或使原有癥狀持續(xù)。研究發(fā)現(xiàn)，患有焦慮癥或抑郁癥的人群中，持續(xù)偏頭痛的發(fā)生率比正常人群高出數(shù)倍，而且情緒波動(dòng)越劇烈，偏頭痛持續(xù)的可能性越大。
五、其他因素
（一）激素變化
1.女性月經(jīng)周期：對(duì)于女性偏頭痛患者，月經(jīng)周期中的激素變化可能與持續(xù)偏頭痛相關(guān)。在月經(jīng)前期和月經(jīng)期，雌激素水平的波動(dòng)較大。研究發(fā)現(xiàn)，雌激素水平的下降可能會(huì)誘發(fā)偏頭痛的發(fā)作或使癥狀持續(xù)。例如，在月經(jīng)周期的不同階段，通過檢測雌激素水平和偏頭痛癥狀的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)雌激素水平較低時(shí)，持續(xù)偏頭痛的發(fā)生率相對(duì)較高。這可能是因?yàn)榇萍に貙?duì)血管和神經(jīng)有一定的調(diào)節(jié)作用，其水平變化影響了神經(jīng)生物學(xué)和血管因素，從而導(dǎo)致持續(xù)偏頭痛的發(fā)生。
2.妊娠與更年期：妊娠期間，部分女性的偏頭痛癥狀可能會(huì)發(fā)生變化，有的會(huì)緩解，有的可能會(huì)加重。這與妊娠期間激素水平的復(fù)雜變化有關(guān)。而更年期女性由于體內(nèi)激素的劇烈變化，也容易出現(xiàn)偏頭痛癥狀的改變，包括持續(xù)偏頭痛的發(fā)生。例如，一些更年期女性在激素水平波動(dòng)過程中，會(huì)出現(xiàn)偏頭痛持續(xù)不緩解的情況，這可能是激素變化影響了神經(jīng)遞質(zhì)和血管調(diào)節(jié)等因素所致。
（二）睡眠因素
1.睡眠不足：長期睡眠不足是持續(xù)偏頭痛的一個(gè)誘發(fā)因素。睡眠不足會(huì)影響身體的神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)和神經(jīng)遞質(zhì)的平衡。例如，睡眠不足時(shí)，體內(nèi)的炎癥因子水平可能會(huì)升高，同時(shí)神經(jīng)遞質(zhì)如5-HT等的代謝也會(huì)受到影響，從而增加偏頭痛的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并且容易導(dǎo)致偏頭痛癥狀持續(xù)。有研究對(duì)睡眠不足人群和睡眠充足人群進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)睡眠不足人群中持續(xù)偏頭痛的發(fā)生率明顯高于睡眠充足人群。
2.睡眠質(zhì)量差：即使睡眠時(shí)間足夠，但睡眠質(zhì)量差也可能引發(fā)持續(xù)偏頭痛。睡眠質(zhì)量差可能表現(xiàn)為多夢、易醒等情況，這同樣會(huì)影響神經(jīng)遞質(zhì)的正常調(diào)節(jié)和身體的生理功能。例如，通過多導(dǎo)睡眠圖監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量差的人群在睡眠過程中神經(jīng)電活動(dòng)異常，這可能與持續(xù)偏頭痛的發(fā)生相關(guān)。
郝勇副主任醫(yī)師
上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科
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