2025-07-151.9萬
急性肝衰竭可由多種因素引起,藥物因素方面特定藥物過量或相互作用會(huì)致肝損傷;感染因素中病毒(如乙肝、丙肝)及其他病原體感染可引發(fā);自身免疫性因素包括自身免疫性肝炎急性發(fā)作及其他自身免疫病累及肝臟;缺血缺氧因素有休克致肝缺血、心功能不全致肝淤血;遺傳代謝因素包含先天性代謝酶缺陷、遺傳性血色病等,不同年齡人群因自身特點(diǎn)在各因素影響下發(fā)生急性肝衰竭的情況有所不同。
一、藥物因素
(一)特定藥物的肝毒性作用
某些藥物具有潛在的肝毒性,長期或過量使用可能引發(fā)急性肝衰竭。例如,對乙酰氨基酚過量服用時(shí),其在體內(nèi)代謝產(chǎn)生的有毒中間產(chǎn)物會(huì)損傷肝細(xì)胞。研究表明,成人單次攝入對乙酰氨基酚超過15g就可能導(dǎo)致急性肝損傷,進(jìn)而引發(fā)急性肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。在兒童群體中,因?qū)σ阴0被臃脛┝坎划?dāng)導(dǎo)致肝損傷的情況也時(shí)有發(fā)生,兒童肝臟對藥物代謝能力相對較弱,更小劑量的過量服用就可能影響肝細(xì)胞功能。
(二)藥物相互作用引發(fā)的肝損害
多種藥物聯(lián)合使用時(shí)可能發(fā)生相互作用,增加肝衰竭風(fēng)險(xiǎn)。比如抗結(jié)核藥物異煙肼與利福平聯(lián)合應(yīng)用時(shí),會(huì)加重對肝臟的毒性損傷。有研究顯示,同時(shí)使用這兩種藥物的患者,發(fā)生藥物性肝損傷進(jìn)而發(fā)展為急性肝衰竭的概率較單一用藥者明顯升高。不同年齡人群對藥物相互作用的耐受及反應(yīng)不同,老年人由于肝腎功能減退,藥物代謝能力下降,更容易受到藥物相互作用引發(fā)肝損害的影響。
二、感染因素
(一)病毒感染
1.乙型肝炎病毒:乙型肝炎病毒感染后,病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,引發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)攻擊受感染肝細(xì)胞,導(dǎo)致肝細(xì)胞炎癥壞死。重型乙型肝炎是急性肝衰竭的重要病因之一,全球范圍內(nèi)有大量因乙型肝炎病毒感染發(fā)展為急性肝衰竭的病例報(bào)道。不同年齡階段人群感染乙型肝炎病毒后發(fā)展為急性肝衰竭的概率有所差異,兒童感染乙型肝炎病毒后,若免疫清除反應(yīng)強(qiáng)烈,也可能迅速進(jìn)展為急性肝衰竭;而成年人感染后,部分可通過自身免疫清除病毒,僅少數(shù)發(fā)展為急性肝衰竭。
2.丙型肝炎病毒:丙型肝炎病毒感染也可引起肝臟炎癥損傷,慢性丙型肝炎患者病情進(jìn)展過程中可能出現(xiàn)急性加重,導(dǎo)致急性肝衰竭。研究發(fā)現(xiàn),丙型肝炎病毒相關(guān)的急性肝衰竭約占所有急性肝衰竭病例的一定比例,其發(fā)病機(jī)制與病毒直接致病及機(jī)體免疫反應(yīng)有關(guān)。
(二)其他病原體感染
某些細(xì)菌、寄生蟲等感染也可能引發(fā)急性肝衰竭。例如,暴發(fā)性鏈球菌感染可導(dǎo)致膿毒癥,進(jìn)而影響肝臟功能,引發(fā)急性肝衰竭。寄生蟲感染如肝吸蟲感染,長期慢性感染可引起肝臟慢性炎癥損傷,在某些誘因下也可能急性發(fā)作導(dǎo)致急性肝衰竭。不同年齡人群對不同病原體感染的易感性不同,兒童免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善,更容易受到一些病原體感染引發(fā)嚴(yán)重肝臟損害;老年人由于基礎(chǔ)健康狀況較差,感染后機(jī)體反應(yīng)相對較弱,但病情進(jìn)展可能更為隱匿且嚴(yán)重。
三、自身免疫性因素
(一)自身免疫性肝炎引發(fā)急性發(fā)作
自身免疫性肝炎患者機(jī)體免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊自身肝細(xì)胞,在某些誘因如感染、藥物等作用下,可出現(xiàn)病情急性加重,導(dǎo)致急性肝衰竭。自身免疫性肝炎好發(fā)于女性,尤其是中青年女性,女性發(fā)病率明顯高于男性。在疾病進(jìn)程中,若不能有效控制免疫反應(yīng),急性肝衰竭的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著增加。對于自身免疫性肝炎患者,無論年齡性別,都需要密切監(jiān)測病情,及時(shí)發(fā)現(xiàn)病情急性發(fā)作跡象,采取相應(yīng)措施控制免疫反應(yīng),降低急性肝衰竭發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
(二)其他自身免疫性疾病累及肝臟
一些其他自身免疫性疾病也可能累及肝臟,引發(fā)肝臟損傷進(jìn)而導(dǎo)致急性肝衰竭。例如,原發(fā)性膽汁性膽管炎在疾病進(jìn)展過程中,病情突然加重時(shí)可出現(xiàn)急性肝衰竭表現(xiàn)。這類自身免疫性疾病導(dǎo)致急性肝衰竭的機(jī)制較為復(fù)雜,涉及自身抗體介導(dǎo)的免疫損傷等多種因素,不同自身免疫性疾病累及肝臟的特點(diǎn)不同,需要根據(jù)具體疾病進(jìn)行針對性評估和防治。
四、缺血缺氧因素
(一)休克導(dǎo)致肝臟缺血
各種原因引起的休克,如失血性休克、感染性休克等,會(huì)導(dǎo)致肝臟血液灌注不足,肝細(xì)胞缺血缺氧,進(jìn)而發(fā)生損傷。休克發(fā)生時(shí),全身血液循環(huán)重新分布,肝臟作為富含血管的器官,首當(dāng)其沖受到缺血影響。研究顯示,休克持續(xù)一定時(shí)間后,肝臟的線粒體功能、細(xì)胞膜完整性等都會(huì)受到破壞,最終可能引發(fā)急性肝衰竭。不同年齡人群對休克導(dǎo)致肝臟缺血的耐受能力不同,兒童肝臟儲(chǔ)備功能相對較弱,發(fā)生休克后更易出現(xiàn)嚴(yán)重肝臟損傷;老年人由于基礎(chǔ)血管條件較差,發(fā)生休克后肝臟缺血損傷的程度可能更嚴(yán)重。
(二)心功能不全引起肝臟淤血
心功能不全時(shí),右心回流受阻,導(dǎo)致肝臟淤血,肝細(xì)胞長期處于淤血缺氧狀態(tài),逐漸發(fā)生損傷。例如,慢性右心衰竭患者,肝臟長期淤血,會(huì)出現(xiàn)肝細(xì)胞壞死、纖維化等改變,嚴(yán)重時(shí)可發(fā)展為急性肝衰竭。心功能不全引發(fā)肝臟淤血的情況在老年人中較為常見,老年人本身心功能儲(chǔ)備下降,更容易出現(xiàn)心功能不全相關(guān)并發(fā)癥,需要密切關(guān)注肝臟功能變化,預(yù)防急性肝衰竭發(fā)生。
五、遺傳代謝因素
(一)先天性代謝酶缺陷
某些先天性遺傳代謝疾病是由于肝臟內(nèi)代謝酶缺陷導(dǎo)致。例如,酪氨酸血癥是由于延胡索酰乙酰乙酸水解酶缺陷,導(dǎo)致酪氨酸代謝產(chǎn)物在肝臟蓄積,損傷肝細(xì)胞。這類遺傳代謝性疾病多在兒童期發(fā)病,若未能及時(shí)診斷和干預(yù),病情進(jìn)展可導(dǎo)致急性肝衰竭。不同遺傳代謝性疾病的遺傳方式不同,對于有家族遺傳史的家庭,需要進(jìn)行遺傳咨詢和基因檢測,早期發(fā)現(xiàn)可能存在代謝酶缺陷的個(gè)體,采取針對性防治措施。
(二)遺傳性血色病
遺傳性血色病是由于鐵代謝異常,過多的鐵沉積在肝臟等器官,導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷、纖維化,進(jìn)而可能發(fā)展為急性肝衰竭。該疾病具有一定的遺傳傾向,主要影響鐵代謝相關(guān)基因,導(dǎo)致鐵吸收、轉(zhuǎn)運(yùn)或儲(chǔ)存異常。在不同年齡人群中,遺傳性血色病的臨床表現(xiàn)有所差異,兒童患者可能表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩等,成年人則可能出現(xiàn)肝臟腫大、肝硬化等表現(xiàn),若病情急劇惡化可引發(fā)急性肝衰竭。
張劍主任醫(yī)師
中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院 肝臟外科
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