2025-07-086614
孕期評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的方法包括血清學(xué)篩查、超聲檢查、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT)和有創(chuàng)產(chǎn)前診斷。孕中期血清學(xué)篩查檢測AFP等指標(biāo),孕早期檢測PAPP-A等;NT檢查在孕11-13??周測頸項(xiàng)透明層,胎兒超聲結(jié)構(gòu)篩查在中晚期發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)畸形提示風(fēng)險(xiǎn);NIPT采孕婦外周血檢胎兒游離DNA,有適用人群和局限性;有創(chuàng)產(chǎn)前診斷中羊水穿刺在16-22周,絨毛活檢在10-13周,均有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)且各有適用情況。
一、血清學(xué)篩查
1.孕中期血清學(xué)篩查:
主要檢測甲胎蛋白(AFP)、人絨毛膜促性腺激素(hCG)、游離雌三醇(uE3)等指標(biāo)。一般在妊娠15-20周進(jìn)行。例如,AFP水平降低、hCG水平升高可能與胎兒染色體異常相關(guān)。其原理是基于母體血清中這些標(biāo)志物的濃度變化與胎兒染色體異常存在一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)。對(duì)于不同年齡的孕婦,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估值有所不同,年齡越大,胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)越高,但該篩查只是初步的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估手段,存在一定的假陽性和假陰性率。
生活方式方面,孕婦在篩查前的生活方式一般不影響血清學(xué)標(biāo)志物的檢測結(jié)果,但保持規(guī)律的生活作息、合理飲食等健康生活方式有助于孕婦整體健康,間接對(duì)胎兒情況有積極影響。對(duì)于有特殊病史的孕婦,如曾有不良妊娠史等,該篩查仍可作為評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的參考,但需結(jié)合其他檢查綜合判斷。
2.孕早期血清學(xué)篩查:
主要檢測妊娠相關(guān)血漿蛋白A(PAPP-A)和hCG-β。通常在妊娠11-13+6周進(jìn)行。PAPP-A水平降低和hCG-β水平升高與胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估同樣受孕婦年齡影響,年齡因素會(huì)使風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估值發(fā)生變化。例如,年齡大于35歲的孕婦,通過孕早期血清學(xué)篩查發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的可能性相對(duì)更高,但該篩查也存在一定的局限性,需要進(jìn)一步結(jié)合超聲檢查等其他方法。
生活方式上,孕早期孕婦保持良好的生活習(xí)慣,如避免接觸有害物質(zhì)、合理補(bǔ)充葉酸等,對(duì)胎兒發(fā)育有益,也有助于更準(zhǔn)確地進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。有特殊病史的孕婦,如患有糖尿病等,在進(jìn)行孕早期血清學(xué)篩查時(shí),需要告知醫(yī)生病史,以便綜合評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)。
二、超聲檢查
1.NT檢查:
頸項(xiàng)透明層(NT)測量是在妊娠11-13+6周進(jìn)行的超聲檢查項(xiàng)目。NT增厚(≥2.5mm)與胎兒染色體異常密切相關(guān),如唐氏綜合征等。NT的厚度受多種因素影響,孕婦的體位、胎兒的體位等都可能對(duì)測量結(jié)果有一定影響。一般來說,NT越厚,胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)越高。對(duì)于不同年齡的孕婦,NT增厚對(duì)應(yīng)的染色體異常風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估不同,年齡較大的孕婦即使NT厚度在正常范圍內(nèi),也可能需要進(jìn)一步檢查來排除染色體異常。
生活方式方面,孕婦在NT檢查前無需特殊準(zhǔn)備,但保持適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)量、避免過度勞累等有助于胎兒在檢查時(shí)保持良好體位,使NT測量更準(zhǔn)確。有特殊病史的孕婦,如曾有胎兒畸形史等,NT檢查結(jié)果的解讀需要更加謹(jǐn)慎,可能需要結(jié)合其他檢查手段來綜合判斷胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)。
2.胎兒超聲結(jié)構(gòu)篩查:
在妊娠中晚期進(jìn)行的胎兒超聲結(jié)構(gòu)篩查也有助于評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)。如果胎兒存在結(jié)構(gòu)畸形,如心臟畸形、神經(jīng)管畸形等,提示胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)增加。例如,21-三體綜合征胎兒常伴有心臟結(jié)構(gòu)異常等。超聲結(jié)構(gòu)篩查可以發(fā)現(xiàn)一些明顯的胎兒結(jié)構(gòu)異常情況,從而為進(jìn)一步評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)提供線索。不同孕周的超聲結(jié)構(gòu)篩查重點(diǎn)不同,孕中期的篩查更能全面觀察胎兒各器官系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)。
生活方式對(duì)胎兒超聲結(jié)構(gòu)篩查結(jié)果的直接影響較小,但孕婦保持健康的生活方式有利于胎兒正常發(fā)育,減少胎兒結(jié)構(gòu)異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于有特殊病史的孕婦,如患有自身免疫性疾病等,在進(jìn)行胎兒超聲結(jié)構(gòu)篩查時(shí),需要告知醫(yī)生病史,以便醫(yī)生更全面地評(píng)估胎兒情況及染色體異常風(fēng)險(xiǎn)。
三、無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(NIPT)
1.檢測原理:
NIPT是通過采集孕婦外周血,利用測序技術(shù)檢測其中胎兒游離DNA,從而分析胎兒是否存在染色體非整倍體異常。例如,能準(zhǔn)確檢測21-三體、18-三體、13-三體等常見染色體異常。其檢測的準(zhǔn)確性相對(duì)較高,對(duì)于21-三體綜合征的檢測靈敏度可達(dá)99%以上,特異性也較好。該檢測受孕婦孕周影響,一般建議在妊娠12周以上進(jìn)行檢測。
生活方式方面,孕婦在采血前的生活方式對(duì)NIPT結(jié)果影響不大,但保持健康的生活方式有助于孕婦整體健康,間接對(duì)胎兒情況有積極意義。對(duì)于有特殊病史的孕婦,如孕婦本身患有腫瘤等可能影響游離DNA檢測結(jié)果的疾病時(shí),需要告知醫(yī)生病史,以便醫(yī)生綜合評(píng)估NIPT結(jié)果的可靠性及胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)。
2.適用人群及局限性:
適用人群包括血清學(xué)篩查提示臨界風(fēng)險(xiǎn)、孕婦年齡≥35歲但不愿選擇有創(chuàng)產(chǎn)前診斷的孕婦、有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證的孕婦等。但NIPT也存在一定局限性,如不能檢測染色體微缺失微重復(fù)等結(jié)構(gòu)異常,對(duì)于一些嵌合體等情況可能出現(xiàn)假陰性或假陽性結(jié)果。此外,對(duì)于雙胞胎等特殊妊娠情況,NIPT的檢測準(zhǔn)確性也會(huì)受到一定影響。
四、有創(chuàng)產(chǎn)前診斷
1.羊水穿刺:
一般在妊娠16-22周進(jìn)行,通過抽取羊水獲取胎兒細(xì)胞進(jìn)行染色體核型分析,這是診斷胎兒染色體異常的金標(biāo)準(zhǔn)。羊水穿刺可以明確診斷胎兒是否存在染色體數(shù)目異常及結(jié)構(gòu)異常。但該操作有一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),約為0.5%-1%。對(duì)于不同年齡的孕婦,羊水穿刺的必要性不同,年齡大于35歲的孕婦由于胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,羊水穿刺是常用的確診手段。
生活方式上,孕婦在羊水穿刺前需要注意休息,避免劇烈運(yùn)動(dòng)等,以減少穿刺過程中的風(fēng)險(xiǎn)。有特殊病史的孕婦,如孕婦有出血傾向等,進(jìn)行羊水穿刺需要更加謹(jǐn)慎,醫(yī)生會(huì)綜合評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)后決定是否進(jìn)行該操作。
2.絨毛活檢:
一般在妊娠10-13周進(jìn)行,通過吸取絨毛組織進(jìn)行染色體檢查。其可以早期診斷胎兒染色體異常,但同樣存在一定的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn),約為1%左右。絨毛活檢適用于早期評(píng)估胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)的孕婦,但由于取樣時(shí)間較早,對(duì)于一些遲發(fā)性的染色體異常可能無法早期發(fā)現(xiàn)。生活方式方面,孕婦在絨毛活檢前的準(zhǔn)備與羊水穿刺類似,需要注意休息等。有特殊病史的孕婦,如孕婦有子宮畸形等情況,進(jìn)行絨毛活檢需要充分評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。
羅麗麗主治醫(yī)師
吉林大學(xué)第一醫(yī)院 產(chǎn)前診斷中心
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