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胎兒染色體異常有多種癥狀表現(xiàn),不同染色體異常類型胎兒癥狀有差異,如21-三體、18-三體、13-三體綜合征胎兒各有其生長(zhǎng)發(fā)育、外貌、器官系統(tǒng)等方面的特殊表現(xiàn);高齡孕婦胎兒染色體異常風(fēng)險(xiǎn)高,孕期需按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷,發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常要與孕婦及其家屬溝通并提供心理支持,通過產(chǎn)前篩查和診斷可早期發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常情況以便及時(shí)采取措施。
一、染色體異常胎兒的常見癥狀
(一)生長(zhǎng)發(fā)育異常
1.宮內(nèi)生長(zhǎng)受限:部分染色體異常胎兒在宮內(nèi)生長(zhǎng)速度緩慢,通過超聲檢查可發(fā)現(xiàn)胎兒雙頂徑、股骨長(zhǎng)等指標(biāo)低于同孕周正常胎兒均值。例如21-三體綜合征胎兒,常存在宮內(nèi)生長(zhǎng)受限情況,表現(xiàn)為胎兒體重、身長(zhǎng)等低于正常孕周標(biāo)準(zhǔn)。這是因?yàn)槿旧w異常影響了胎兒生長(zhǎng)相關(guān)基因的正常表達(dá)和功能,導(dǎo)致胎兒整體生長(zhǎng)發(fā)育受到抑制。
2.出生后生長(zhǎng)遲緩:出生后,染色體異常胎兒在體格生長(zhǎng)方面明顯落后于正常兒童。以21-三體綜合征為例,患兒出生時(shí)體重、身長(zhǎng)可能正常或偏低,出生后體格發(fā)育速度低于正常兒童,身材矮小,頭圍也往往小于正常同齡兒,且身體各部分比例不協(xié)調(diào),如四肢較短等。這與染色體異常導(dǎo)致的細(xì)胞代謝、生長(zhǎng)調(diào)控等多方面功能紊亂有關(guān)。
(二)外貌特征異常
1.面部特征:不同染色體異常有特定面部表現(xiàn)。21-三體綜合征患兒具有特殊面容,眼距寬、鼻根低平、眼裂小、眼外側(cè)上斜、有內(nèi)眥贅皮、外耳小、硬腭窄小等;18-三體綜合征患兒可見頭小而尖、枕部突出、眼距寬、內(nèi)眥贅皮、角膜渾濁、小嘴、小下頦、腭弓高、耳位低等面部特征;13-三體綜合征患兒有小頭、前額低斜、前腦無(wú)裂畸形、眼球小或無(wú)、唇腭裂、耳位低等表現(xiàn)。這些面部特征是由于染色體異常影響了胚胎發(fā)育過程中面部結(jié)構(gòu)相關(guān)基因的正常發(fā)育,從而導(dǎo)致面部形態(tài)出現(xiàn)特異性改變。
2.其他外貌相關(guān)表現(xiàn):部分染色體異常胎兒還可能出現(xiàn)皮膚紋理異常,如21-三體綜合征患兒常伴有通貫手等皮膚紋理特征。這是因?yàn)槿旧w異常干擾了皮膚紋理形成相關(guān)的細(xì)胞分化和發(fā)育過程。
(三)器官系統(tǒng)異常
1.心血管系統(tǒng):很多染色體異常胎兒存在心血管系統(tǒng)畸形。例如21-三體綜合征患兒約50%伴有先天性心臟病,常見類型有室間隔缺損、房間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等;18-三體綜合征患兒心血管畸形發(fā)生率也較高,可出現(xiàn)心室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、主動(dòng)脈縮窄等多種心臟結(jié)構(gòu)異常。染色體異常導(dǎo)致心臟發(fā)育相關(guān)的基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)紊亂,使得心臟在胚胎發(fā)育過程中不能正常形成和分化,從而引發(fā)心血管系統(tǒng)畸形。
2.神經(jīng)系統(tǒng):染色體異常對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育影響顯著。21-三體綜合征患兒常有不同程度的智力低下,這是由于21號(hào)染色體額外拷貝影響了大腦發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)和神經(jīng)細(xì)胞的正常功能,導(dǎo)致認(rèn)知、智力等方面發(fā)育落后;18-三體綜合征患兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育也受影響,常表現(xiàn)為肌張力異常增高、抽搐等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,這與染色體異常干擾了神經(jīng)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和功能調(diào)節(jié)有關(guān);13-三體綜合征患兒神經(jīng)系統(tǒng)畸形更為嚴(yán)重,可出現(xiàn)腦水腫、腦發(fā)育不良等情況,導(dǎo)致患兒出現(xiàn)嚴(yán)重的智力障礙、運(yùn)動(dòng)功能障礙等。
3.消化系統(tǒng):部分染色體異常胎兒存在消化系統(tǒng)畸形。如18-三體綜合征患兒常伴有食管閉鎖、腸旋轉(zhuǎn)不良、肛門閉鎖等消化系統(tǒng)異常;21-三體綜合征患兒也可能出現(xiàn)消化道畸形,如十二指腸狹窄等。這是因?yàn)槿旧w異常影響了胚胎時(shí)期消化系統(tǒng)器官的正常發(fā)育和分化過程。
二、不同染色體異常類型胎兒的特殊癥狀表現(xiàn)
(一)21-三體綜合征胎兒
除了上述生長(zhǎng)發(fā)育、外貌、器官系統(tǒng)的一般表現(xiàn)外,還可能有喂養(yǎng)困難,由于口腔肌肉協(xié)調(diào)等問題,患兒吸吮、吞咽功能可能較差,導(dǎo)致喂養(yǎng)困難,影響營(yíng)養(yǎng)攝入;免疫功能也可能低下,容易發(fā)生反復(fù)感染等情況。這是因?yàn)?1號(hào)染色體異常涉及多個(gè)與免疫、消化等功能相關(guān)基因的異常表達(dá)。
(二)18-三體綜合征胎兒
在宮內(nèi)可能出現(xiàn)胎動(dòng)減少等情況,出生后生存能力極低,多數(shù)在新生兒期死亡,存活者也有嚴(yán)重的生長(zhǎng)發(fā)育障礙、智力低下等問題,且常伴有多器官系統(tǒng)的嚴(yán)重畸形,生存質(zhì)量極差。這與18號(hào)染色體異常對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)發(fā)育的全面干擾有關(guān)。
(三)13-三體綜合征胎兒
胎兒在宮內(nèi)發(fā)育可能受到更嚴(yán)重影響,出生后存活時(shí)間極短,多數(shù)出生后不久死亡,存活者有嚴(yán)重的畸形,包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、面部、心血管等多系統(tǒng)的嚴(yán)重異常,幾乎無(wú)法正常生活。這是由于13號(hào)染色體異常對(duì)胚胎發(fā)育的關(guān)鍵環(huán)節(jié)產(chǎn)生了極為嚴(yán)重的破壞作用。
三、特殊人群(孕婦等)的相關(guān)注意事項(xiàng)
對(duì)于孕婦而言,年齡是一個(gè)重要因素,高齡孕婦(年齡≥35歲)胎兒染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高。在孕期應(yīng)按時(shí)進(jìn)行產(chǎn)前篩查和診斷,如孕早期的血清學(xué)篩查聯(lián)合超聲NT(頸項(xiàng)透明層)檢查、孕中期的唐氏篩查,以及無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)、羊水穿刺等有創(chuàng)產(chǎn)前診斷方法。通過這些檢查可以早期發(fā)現(xiàn)胎兒是否存在染色體異常情況。如果發(fā)現(xiàn)胎兒有染色體異常,需要充分與孕婦及其家屬溝通,告知胎兒染色體異常的可能后果、進(jìn)一步的檢查和處理方案等,尊重孕婦及其家屬的意愿,同時(shí)要關(guān)注孕婦的心理狀態(tài),提供必要的心理支持,因?yàn)樘喝旧w異常的診斷對(duì)孕婦心理會(huì)造成較大沖擊。
總之,胎兒染色體異常的癥狀因染色體異常類型不同而有所差異,通過產(chǎn)前篩查和診斷手段可以早期發(fā)現(xiàn)胎兒染色體異常情況,以便及時(shí)采取相應(yīng)措施。
李央主任醫(yī)師
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 產(chǎn)科
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